近期，著名期刊《mAbs》发布了一篇题为《2024年值得关注的抗体药物》。该文章对2023年所有获批的抗体药物进行了简单总结，并对2024年可能获批，值得关注的抗体药物进行了梳理。

他们列举了26款值得期待，且至少在一个国家或地区正在考虑上市申请的抗体药物，其中的23款抗体药物根据公司披露将在2024年年内进入监管流程；其中16款申请正在我国接受审批，另外10款在欧盟或美国接受审批。

他们分析表明，这些抗体大分子的批准成功率在14–32%之间，针对非癌症适应症开发的抗体的批准成功率更高。

本文将对其中几类具有一定代表性的药物进行简单总结。（下图为具体表单）

Donanemab上市也会步入Leqembi后尘吗？

Donanemab的上市在已有Lecanemab的先例下，似乎应该是铁板钉钉的，但问题可能在于销路上。

Aβ单抗的销路似乎并不可观，之前已经获得完全批准Aβ单抗Lecanemab（商品名：Leqembi）在2023年Q3仅仅获得了200万美元的收入，而4-9月累加也才260万美元，总和460万美元的销售收入显然不够看，和卫材所称的6600万美金的全年销售额相去甚远。虽然Biogen官方声称是因为设施搭建问题，是否能证明这一点仍然有待观察，患者家属及其患者对是否能够接受这种治疗的认可度也仍待观察。

而目前来看，Donanemab的疗效似乎同比优于Lecanemab，但安全性似乎不如Lecanemab，对此，患者及其家属是否因为安全性问题而有所担忧，从而影响销路尚且不得而知。

2024年的Lecanemab和Donanemab将是对于阿尔兹海默症这一疾病药物销售逻辑的检验。

补体抑制剂

自从2007年第一款C5补体抑制剂依库珠单抗上市以来，C5补体抑制剂这一赛道就足足空缺了11年，直到2018年第二款C5补体抑制剂上市，大量新一代C5补体抑制剂纷纷簇拥爆发。

旧有的逻辑也开始改变，不再仅限于PNH等罕见病，眼科相关适应症也被纳入版图。

与一代的依库珠单抗相比，新一代在技术上也有提升，半衰期得到延长，患者依从性更佳。

罗氏/基因泰克的Crovalimab就是这一类新C5补体抑制剂的典范。

与C5补体抑制剂的机理不同，C5a抑制剂vilobelimab采用了另外一种抑制炎症的相关机制。

其在新冠病毒感染的临床之路有些波折，一开始的研究并未达到降低死亡率的统计学终点，但随后的回归性分析却成功证明了疗效。

FcRn单抗争锋

Immunovant/和铂/石药集团的FcRn单抗batoclimab可能是相当有潜质的，一方面Argenx/再鼎医药的FcRn单抗艾加莫德α的销售额已经呈现出急剧增长的势头。

目前凭一个适应证就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元（泽布替尼上市首年销售2.2亿美元）的销售额。但这还只是开始，艾加莫德目前有12个适应证在研，是同品种中布局最广泛的，且多已步入了临床中后期，预计2023年全年销售额超过10亿美元，未来有望成为超50亿美元的重磅炸弹。

虽然几个月前艾加莫德α才在国内得到批准，但是batoclimab如果在2024年内批准也可以赶上国内市场基数大的空缺。

另外艾加莫德α在去年12月在天胞疮这一适应症失败，这也可能对batoclimab的临床开发有所启迪。

有点内卷的IL-17抗体

IL-17R抗体赛道之下同样蕴含着重磅炸弹，牢牢占据诺华销售榜第二的Cosentyx就是其中典范，光国内市场去年就突破了50亿元。而这一市场毫无疑问是持续放量的内卷赛道。诺华、安进、礼来三家外国公司的IL-17R抗体呈现出同台竞技之势。

因此，国产替代以价换量来争夺市场自然也少不了。

智翔金泰的赛立奇单抗xeligekimab和恒瑞医药的夫那奇珠单抗vunakizumab都是这场竞争的参赛者。

超级内卷的PCSK9单抗

虽然PCSK9单抗的内卷几乎已经是板上钉钉的事，但这抵挡不了国内药企对于这一领域的投入。除了安进、赛诺菲的两款PCSK9单抗，诺华的siRNA疗法Inclisiran也在去年在国内上市。国内企业中则是信达生物速度最快，已经在去年获批。

而在2024年就有恒瑞医药的recaticimab，君实生物的ongericimab，康方生物的ebronucimab三款PCSK9单抗排队列阵等待上市。

究极内卷的PD-1/L1单、双抗

即使在2024年仍然看得到占据总数一片天地的PD-1/L1单双抗等候批准。这使得本来就已经极致内卷化的赛道更加内卷，毕竟谁也不想要产品联用为其他公司的销量做“嫁衣”。

除了以PD-1/L1作为基石管线之外，其中两项双抗可能是卷王赛道中佼佼者。

康方生物的PD-1/VEGF双抗AK112及齐鲁制药的PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706均可能是这一赛道的新王者。

康方的AK112不仅疗效出众，获得了出海的认可，还敢于与K药做头对头临床。而该公司的其他产品同样给人相当靠谱的感觉，可以说是业内Biotech的标杆。

AK104（卡度尼利单抗）去年半年就买了6亿元，去年全年恐怕已超过12个亿。

而同靶点竞争QL1706同样选择的是宫颈癌的适应症，则是最有望从AK104上虎口夺食的。

总结

总体而言，这一表单体现出，国内生物制药市场值得关注度正在逐渐提高，这可能也和之前发生的连续交易事件有所相关联。

当然，对于国内市场来说，内卷是现实存在的，对手是扑面而来的，出海成功是能够做到出奇致胜的。

参考来源：

Crescioli S, Kaplon H, Chenoweth A, Wang L, Visweswaraiah J, Reichert JM. Antibodies to watch in 2024. MAbs. 2024 Jan-Dec;16(1):2297450. doi: 10.1080/19420862.2023.2297450. Epub 2024 Jan 5. PMID: 38178784; PMCID: PMC10773713